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靶向藥物無序蛋白質入選2019年全球十大新興技術

制藥站   2020-04-10 07:35  269閱讀
日前,《科學美國人》與世界經濟論壇聯合發布了2019年全球十大新興技術。據悉,專家們根據一系列標準確定入選的技術。   除了重大社會與經濟潛在效益外,入選技術還必須具有顛覆性,能夠吸引投資者和研究者,有望在未來5年內達到相當的規模。
   全球十大新興技術包括可循環的生物塑料、社交機器人、金屬透鏡、靶向藥物的無序蛋白質、協作遠程呈現、更智能的肥料、先進的食品追蹤與包裝技術、更安全的核反應堆、DNA數據存儲、公用事業規模的可再生能源存儲。
   據了解,無序蛋白質其實是指一部分沒有穩定三維結構的蛋白質,因為沒有穩定的狀態,經常參與調控細胞各成分的相互作用,如DNA的轉錄等。
   無序蛋白通常具有序列重復性高、高親水性與帶電性及編碼基因序列簡單的結構特征,同時還具有易結合、空間優越性和高度協調性的生物學優勢。無序蛋白質的發現是對傳統的蛋白質&序列-結構-功能”范式的挑戰。
   然而,它們的錯誤表達也可能造成細胞的變化,引起癌癥等嚴重的疾病。筆者了解到,數十年前,科學家發現了一類被稱作固有無需蛋白(IDP)的特殊蛋白,這些蛋白與癌癥和神經推行性疾病有密切聯系。
   普通蛋白擁有固定的結構,但IDP的結構會隨著微環境的改變而變化。因此,IDP擁有更多的結合位點,可以影響更廣泛的細胞功能,這讓IDP成為藥物開發的重點關注對象。
   2017年,法國和西班牙的科學家發現,一款用于精神紊亂和焦慮癥的藥物,可以抑制在胰腺癌中起作用的無序蛋白NUPR1。
   而Graffinity制藥公司發現了一些小分子,可以抑制在阿爾茲海默病有重要作用的無序蛋白。目前,科學家更加關注無膜細胞器中有功能的IDP。
   日前,美國麻省理工學院化學系博士后林星程等人在《生物分子》期刊上發表了一篇論文,研究人員運用分子動力學模型研究PAGE4無序蛋白,證實了無序蛋白中也存在有序特征,并發現了這些有序特征影響無序蛋白功能表達的機制。
   靶向藥物的無序蛋白質與傳統蛋白質不同,此類蛋白質缺乏剛性結構,難以治療。不過,科學家已經發現預防其形態改變的方法,可以使治療產生效果。
   《生物分子》期刊副主編Prakash Kulkarni表示:&在這項工作中,林星程博士和他的同事超越了傳統的認知,一些人的水平堪稱領軍,他們揭示了無序蛋白找那個的細微結構和有別于折疊蛋白的動態有序,及其是怎樣在大尺度運動中干預細胞中不同部分的交互。”
   Kulkarni還評價道:&此項工作對此前不甚了解,但對人體健康和疾病發揮了關鍵作用的(無序)蛋白的行為提供了的洞見,對認識癌癥有深遠的影響。”
內容來源于  制藥站   原文鏈接
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